老年癌症患者的希望：如何为他们提供个性化药物治疗方案 | Aging AND Cancer

科罗拉多大学安舒茨医学院的Daniel W. Sherbenou通过分析骨髓瘤患者对临床可用药物的敏感性，开发了一种功能性方法。作者希望能借助这种方法来为患有多发性骨髓瘤等癌症的老年体弱患者提供个性化的治疗方案，最大程度地改善患者的生存率。探索这些方法对于降低老年人和身体虚弱的人与癌症相关的死亡率至关重要。

年龄是癌症发生和死亡的一个最重要的危险因素，老年人口比例的扩大正在推动各种癌症诊断和死亡人数的增加。但是血液学和肿瘤学方面的临床试验往往侧重于年轻的受试者，得出的结论可能不适用于老年人群，所以当面对与癌症相关的治疗方案时，老年患者可能会面临过度治疗或治疗不足的风险。在这种状况下，个性化医学可能会扭转局面，克服在老年癌症患者身上所见到的结果差异。例如，即使是被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)的80多岁患者也能耐受EGFR激活突变的抑制剂，从而改善了那些可能不符合化疗条件的患者的预后。但对于某些恶性肿瘤，老年患者尚未获得和年轻患者相同的益处。在这篇文章里，作者讨论了如何解决多发性骨髓瘤患者的这一问题。

图源：Unsplash

多发性骨髓瘤是血浆细胞的恶性肿瘤，占所有血液癌症的10％。大多数患者是老年人，中位年龄为70岁，这个人群需要特殊且更加谨慎的管理。不幸的是，年龄的增长常常伴随着其他医学问题，考虑到至少有30%的多发性骨髓瘤患者都称得上是体弱人群，所以应不仅根据年龄决定治疗方案，还应该考虑到体弱包括并发症和认知情况等对不同治疗方法可行性的影响，但目前尚无可用于衡量患者体弱程度以改善临床决策的标准工具。

在过去的二十年中，随着新药的开发，多发性骨髓瘤的治疗现状有了显著改善，但是这种影响在老年人口中并不明显，治疗效果仍然很差。并且鉴于治疗方法的选择范围越来越大以及治疗效果的不可预测性，迫切需要发展个性化疗法来指导患者的治疗。为了解决针对个性化治疗的药物选择问题，研究人员开发了一种功能性方法来识别最有可能在给定时间点在给定患者中产生作用的药物。

图：My-DST示意图

研究人员开发了一种称为骨髓瘤药敏试验（My-DST）的方法，这是一种快速的体外药敏试验，用于测量患者对目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤的药物的敏感性。在My-DST中，首先对原发性骨髓瘤患者的骨髓抽吸物进行单核细胞选择，再将其与一组抗骨髓瘤药物孵育48小时，对照组为未经治疗的细胞。然后使用多参数流式细胞术分析不同治疗条件下的浆细胞存活率，实验结果表明确定浓度的临床药物可在敏感样品中产生可重复的效果。这种功能性分析避免了对骨髓抽吸物中的CD138+细胞进行分选，能优化浆细胞的生存能力并维持其细胞微环境，进而允许我们对通过其他免疫细胞群产生的间接药物效应进行测量。在已发布的平台中，My-DST是唯一一个具有这种优势的平台。

接下来我们将介绍一个使用My-DST方法并同时接受了诱导治疗的老年多发性骨髓瘤病例，W先生是一名72岁的男子，他因骶骨疼痛被诊断为IgA-lambda多发性骨髓瘤。My-DST是在患者捐献的研究样本上进行的，结果显示其对蛋白酶体抑制剂和地塞米松敏感，但对免疫调节药物相对耐药。

图A：相对敏感性或耐药性测试结果

图B：一线和二线治疗的患者反应深度

主治医师不知道My-DST测试结果，开始时患者每周使用免疫调节剂来那度胺（Revlimid）和地塞米松进行诱导治疗。他完成了两个周期的治疗，但只取得了轻微的疗效。考虑到病人对这个治疗方案不太敏感，改用硼替佐米和地塞米松作为下一个治疗方法。正如他的My DST结果所预测的那样，他很快获得了非常好的部分反应。在接下来的两年里，W先生总体情况都保持得不错。不幸的是，他最终出现了认知功能的进行性下降，并在确诊为骨髓瘤近3年后死于与骨髓瘤无关的原因。虽然W先生从确诊到存活的时间相对较短，但对老年骨髓瘤患者来说，他们所希望的即为可耐受的、有效的治疗，并最终死于自然原因而非癌症。从这个意义上说，W先生的治疗是成功的。

引用此论文

Reiman, LT, Walker, ZJ, Babcock,LR, Forsberg, PA, Mark, TM, Sherbenou, DW. A case for improving frail patientoutcomes in multiple myeloma with phenotype‐driven personalized medicine. Aging AND Cancer. 2021; 1–7. https://doi.org/10.1002/aac2.12022 [Health Sciences]

关于期刊

内容 | 郭文哲

校对 | Jiayi Huang

排版 | カニ

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